一、研究背景
阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性认知衰退、Aβ 沉积、tau 过度磷酸化、神经炎症与突触丢失为核心特征的神经退行性疾病。目前已获批的胆碱酯酶抑制剂和 NMDA 受体拮抗剂仅能短期对症，不改变病程。
近年来抗 Aβ 单抗（如 Lecanemab、Donanemab）虽展现出一定的疾病修饰信号，但伴随显著的 ARIA-E/H（淀样蛋白相关影像异常）风险——在 ApoE ε4 携带者中发生率可达 36.8%，约 26% 的患者出现需要临床干预的输液反应。这促使研究者寻找“非 Aβ/非 tau 靶向”的替代疗法。
AD 的另一核心驱动机制是神经血管单元损伤与慢性神经炎症。间充质干细胞（MSCs）具有多向分化潜能、免疫调节、抗炎及促组织修复等特性，为 AD 治疗提供了“非靶向 Aβ”的新思路。Lomecel-B（laromestrocel）是从年轻健康成人骨髓中分离的同种异体 MSCs，由 Longeveron 公司开发，主打血管保护、免疫调节、抗炎与组织修复的多效性作用。
二、试验设计
本研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅱa 期临床试验，旨在评估 Lomecel-B 在轻度 AD 患者中的安全性、耐受性及初步疗效信号。
2.1 基本信息
注册号：NCT02833774
研究中心：美国 10 个中心
设计类型：双盲、随机、安慰剂对照、平行组
筛选/入组：筛选 120 人，最终入组 49 例轻度 AD 患者
基线特征：平均年龄 74.1 岁，女性 55.1%，63.3% 基线时已使用对症 AD 药物
2.2 分组与给药方案
受试者按 1:1:1:1 分层随机分为四组：
组1：安慰剂 × 4 次
组2：第 0 天 2500 万细胞 + 安慰剂 × 3
组3：2500 万细胞 × 4 次/每月
组4：1 亿细胞 × 4 次/每月
给药方式：静脉输注，每次约 40 分钟，无需预用药。随访 39 周。
三、主要结果
3.1 安全性（首要终点）
Lomecel-B 的安全性表现优异，达到了试验的首要终点：
输注后 4 周内，各组各出现 1 例治疗相关严重不良事件（TE-SAE：贫血、腰椎神经根病、急性呼吸衰竭），均判定与药物无关
无死亡事件
无输注反应
无 ARIA-E/H（淀粉样蛋白相关影像异常）
无微出血事件
3.2 脑萎缩（MRI 探索终点）
这是本研究最具临床意义的发现：
组 3（25M × 4）和组 4（100M × 4）的全脑萎缩速度显著慢于安慰剂组（P = 0.006 和 P = 0.009）
合并治疗组（组 2+3+4）全脑萎缩减缓 48.4%（P = 0.005）左海马萎缩减缓 61.9%
组 2 和组 3 的左海马萎缩均显著减缓（P = 0.029 和 P = 0.028）
3.3 认知与功能（次要终点）
MoCA（蒙特利尔认知评估）：组 2 在第 39 周显著优于安慰剂组（P = 0.009）；合并治疗组整体显著（P = 0.015）
MMSE-2（简易精神状态检查）：组 4 有改善趋势（P = 0.067），接近显著
ADCS-ADL（日常生活能力）：组 4 显著优于安慰剂组（P = 0.040）脑萎缩减缓程度与 MMSE 改善呈正相关
3.4 血清生物标志物
治疗组 sTIE2（可溶性酪氨酸激酶受体 2）下调，尤其在组 3 早期即显著，提示血管内皮稳态改善，与 Lomecel-B 的血管保护机制假设一致。
四、结论与意义
Lomecel-B 在轻度 AD 患者中展现出令人鼓舞的综合表现：
安全性不劣于安慰剂，无 ARIA、无输注反应，与抗 Aβ 单抗形成鲜明对比
全脑萎缩减缓约一半（48.4%），左海马萎缩减缓 61.9%——这是迄今 MSCs 治疗 AD 最强的减缓脑萎缩人体证据
MoCA 认知评分显著改善，ADCS-ADL 日常生活能力维持
该研究结果支撑 Lomecel-B 进入更大规模的 Ⅲ 期验证试验。FDA 已授予其再生医学先进疗法（RMAT）认定和快速通道资格，标志着 MSCs 类“无细胞信号疗法”在 AD 领域迈出了关键一步。
参考文献：
[1]Rash BG, Ramdas KN, Agafonova N, et al. Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial. Nature Medicine, 2025, 31(4): 1257-1266. doi:10.1038/s41591-025-03559-0
[2] Brody M, Agronin M, Hare JM, et al. Results and insights from a phase I clinical trial of Lomecel-B for Alzheimer’s disease. Alzheimer’s & Dementia, 2023, 19(1): 261-273. doi:10.1002/alz.12651
