一、什么是人乳牙牙髓干细胞

人乳牙牙髓干细胞（stem cells from human exfoliated deciduous teeth，SHED）由 Miura 等于 2003 年首次从自然脱落乳牙的牙髓中分离获得，属于牙源性外胚间充质干细胞。

起源：神经嵴外胚层 → 颌面外胚间充质

身份：成体干细胞，具备典型 间充质干细胞（MSC） 标志物（CD90/CD105/CD73/CD146），同时表达 nestin、β-III-tubulin、NeuN 等神经标志物，以及 Oct4、Nanog、SSEA-3/4、TRA-1-60/81 等干性标志物

核心优势：来源无创（换牙期自然脱落）、伦理压力小、增殖活性高于骨髓 MSC 与恒牙牙髓 MSC、致瘤性低、自体使用无免疫排斥

一句话定位：SHED 是兼具“间充质成骨成血管能力 + 外胚层成神经倾向 + 强分泌/免疫调节”的成体干细胞。

二、SHED 的三大功能支柱

1. 多向分化潜能

在诱导条件下可跨胚层分化：

• 中胚层：成牙本质细胞、成骨细胞、血管内皮细胞（VEGF/STAT3、Wnt/β-catenin 通路调控）

• 外胚层：多巴胺能神经元、神经球（治疗帕金森潜在来源）

• 内胚层：肝细胞样细胞、胰岛素分泌样细胞

2. 旁分泌与“无细胞疗法”潜质

SHED 分泌 NGF、BDNF、NT-3、GDNF、VEGF、层粘连蛋白等，构建促再生微环境；其条件培养基（SHED-CM）及外泌体可：

• 抑制 6-OHDA 介导的神经元凋亡

• 促进周围神经轴突再生、减轻脑缺血损伤

• 替代活细胞移植，规避致瘤/排异风险

3. 免疫调节优势

相比骨髓 MSC，SHED 更强地抑制 Th17、提升 Treg/Th17 比值，对系统性红斑狼疮（SLE）小鼠肾损伤与自身抗体有改善作用；其 CM 可通过 ED-Siglec-9 将小胶质细胞/M1 巨噬细胞逆转为 M2 抗炎表型。

三、临床前与临床方向

脑瘫（慢性期）：日本名古屋大学 + Kidswell Bio 推进自体 SQ-SHED 静脉注射临床研，2025 年独立安全委员会认定“4 周内无严重不良事件”，有效性中间分析进行中

糖尿病：上海长海医院 2018 年 24 例 2 型糖尿病 SHED 静脉输注，1 年随访 68% 有效、3 人停胰岛素（发表于 Stem Cells Transl Med）

外泌体/无细胞升级：SHED-Exos 被证明通过 PI3K-AKT 抑制破骨（根尖周炎）、通过 FoxO1/NF-κB 轴缓解牙髓炎、调控 Treg/Th17 促糖尿病创面愈合，2021 年 Guo 等已完成 15 例脱位牙牙髓活力恢复的试点临床

SHED 把“孩子换牙掉落的乳牙”变成了神经、骨骼、免疫、牙体多系统再生的研究入口。它不一定是最强的成骨细胞，也不一定是最纯的神经干细胞，但它是成体干细胞里少有的“高增殖 + 低伦理 + 跨系分化 + 强分泌”组合体。

牙齿银行产业化：日本（2005）、美国 BioEden（2006）、挪威（10 万+乳牙）、中国北京等多地已建牙髓干细胞库。

北京市牙髓干细胞库，成立于2015年，拥有30万份容量的干细胞库和GMP级实验室，实验室多项技术服务，包括牙髓干细胞储存服务被评定为北京市新技术新产品。细胞制备中心运行面积近3000平米，通过了ISO9001、18001 体系认证，获得国家高新技术企业、北京市专精特新企业、中关村高新技术企业等认定，专门专注为大众提供牙髓干细胞储存服务。