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重症干燥症患者接受干细胞治疗,疗效显著!

时间:2021-01-04A-A+
     随着干细胞的临床应用,干细胞对干燥综合征能有效缓解临床症状,并取得了很好的疗效,成为临床研究治疗的热点。  干细胞具有高度自我更新能力和多向分化潜能,具有强大的组织修复和免疫调节能力。自20世纪90年代以来,干细胞逐渐用于各种自身免疫性疾病的治疗
   

  随着干细胞的临床应用,干细胞对干燥综合征能有效缓解临床症状,并取得了很好的疗效,成为临床研究治疗的热点。


  干细胞具有高度自我更新能力和多向分化潜能,具有强大的组织修复和免疫调节能力。自20世纪90年代以来,干细胞逐渐用于各种自身免疫性疾病的治疗,包括重症SLE、类风湿关节炎、多发性硬化症、皮肌炎和干燥综合症(SS)等。

  干燥综合征(SS)是一种慢性、系统性的自身免疫性结缔组织病,以外分泌腺高度淋巴细胞浸润和血清中存在多种自身抗体为特征,使得唾液腺和泪腺功能受损下降,出现口干、眼干等症状,同时累及甲状腺、肺脏、肝脏、肾脏等多系统器官。


  重症干燥症患者接受干细胞治疗,疗效显著!(图1)

  原发性干燥综合征是一种全球性疾病,仅在我国就有近7000万患者,SS好发于绝经期以后或30~40岁的女性,据统计显示女性患干燥综合征的概率是男性的20倍左右。干燥综合征一直以来都没有根治的办法,只能通过非甾类抗炎药、糖皮质激素和新型免疫抑制剂等治疗,在一定程度上可以改善症状,控制和延缓因免疫反应而引起的组织器官损害的进展以及继发性感染。

  而干细胞治疗为SS带来了全新的临床策略,为患者提供了安全有效的治疗选择。


  干细胞在SS中的临床应用

  临床上常用人脐带来源的间充质干细胞(UC-MSCs)作为研究,UC-MSCs来源广泛,取材方便,无伦理问题,由于胎盘屏障的作用,病原体感染的风险大大降低;另外,UC-MSCs具备低免疫原性,不表达主要组织相容性复合体MHC-Ⅱ类分子,而主要表达MHC-Ⅰ类分子。

  已有研究显示,UC-MSCs通过分泌多种调节细胞因子(IL-4、IL-7、IL-10、IFN-γ、PGE2等),抑制多类同种异体免疫细胞的增殖反应,如抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞的增殖与活化,发挥免疫调节作用。

  临床试验显示,干细胞移植后患者的临床症状明显缓解,疼痛评分、口干量表评分显著改善,静态、动态唾液流率显著升高,干燥综合征疾病活动指数(SSDAI)显著改善。


  临床案例

  有研究机构为24例难治性原发性SS患者行干细胞移植术(年龄27-68岁),经静脉输注UC-MSCs细胞数为1.0×106/kg体重,输注过程未见不良反应,随访12个月。

  研究结果:患者口干眼干等和多系统器官受损等临床症状显著改善。移植后3个月有45.8%患者SSDAI改善>30%,移植后6个月有70.8%患者SSDAI改善>30%,移植后12个月83.3%的患者SSDAI改善>30%;移植2周后视觉量表评分(VAS)即有改善,至3,6及12个月,分别有37.5%,58.3%及75%患者VAS评分改善>30%。

  血清学方面:抗SSA、抗SSB抗体及球蛋白水平移植后显著降低,外周血CD3+CD8-IL17+Th17细胞比例显著下降,CD4+Foxp3+Treg比例显著升高。

  干细胞移植后2周4例血小板减少的患者血小板即有上升;3例难治性贫血,其血红蛋白水平上升;8例患者伴有自身免疫性肝炎,肝功能指标移植后显著改善,谷丙转氨酶下降;1例难治性肠炎患者移植后腹泻好转,体重上升;神经系统受累患者3例,移植后症状未再发作。可见,干细胞治疗SS取得良好效果!

  另有临床研究显示,干细胞移植显著改善原发性干燥综合征伴周围神经病的症状。金等人对80例原发SS患者按照随机排列方法分为对照组(n=40)和观察组(n=40),其中,观察组实行干细胞移植,对照组实行常规治疗方法,观察组临床疗效明显优于对照组。

  研究者认为,干细胞发挥治疗的关键是改善周围血液循环,抑制免疫系统反应,分泌细胞营养因子,例如神经营养因子、血管内皮营养因子等,促进神经周围细胞再生。

  综上所述:干细胞治疗SS具有广阔的临床应用空间,其意义不仅在于改善口干眼干等临床症状,预防或修复重大并发症/多系统器官损害意义更为重大!


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