心力衰竭（Heart Failure, HF）是各类心血管疾病进展至终末阶段的临床综合征，也是心血管疾病患者最主要的死亡原因。我国现有心衰患者约450万，每年新发病例约50万，有症状患者5年生存率仅35%，严重心衰患者1年病死率高达50%，已成为威胁国民健康的重大公共卫生问题。

目前心衰标准治疗以药物联合器械干预为主，终末期患者仅能选择心脏移植或左心室辅助装置植入，但供体短缺、手术风险高、长期抗凝并发症等局限始终难以突破。近二十年来，细胞疗法的出现为心衰治疗提供了全新路径，间充质干细胞（MSCs）凭借来源充足、安全性佳、增殖分化能力强等优势，成为该领域的研究热点。本文结合2022年《中国心血管病研究》刊发的综述，对该领域临床研究进展进行梳理。

一、MSCs治疗心衰的核心优势

干细胞治疗心衰的机制早期被认为是通过分化为心肌细胞实现心肌再生，但后续研究证实，干细胞在体内存活时间短、分化效率极低，其核心作用实际来自旁分泌效应：间充质干细胞可分泌血管内皮生长因子、肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子β3（TGFβ3）等多种活性因子，促进缺血区域新生血管形成，减少心肌细胞凋亡，抑制心室重构，同时发挥抗炎、免疫调节作用，改善心肌微环境。

二、临床研究证据汇总

截至2021年12月，全球注册的间充质干细胞治疗心衰临床试验共9项，已完成Ⅰ/Ⅱ期研究均证实其安全性良好，对心功能有明确改善作用，不同移植路径的研究结果如下：

1. 静脉输注路径

首个针对射血分数下降的心衰（HFrEF）患者的静脉输注Ⅰ/Ⅱ期随机双盲对照试验（RIMECARD试验）纳入30例患者，治疗组按1×10⁶/kg剂量输注MSCs，随访12个月显示：患者左心室射血分数（LVEF）持续提升，左心室舒张末期容积缩小，纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级改善，全程无严重不良事件。

国内小样本探索性研究显示，3例缺血性心肌病心衰患者静脉输注MSCs后，2例LVEF显著提升，3例活动耐量和心功能分级均改善，随访12个月疗效持续。同济大学附属东方医院正在开展的随机双盲对照试验已纳入19例患者，中期随访显示9例患者NT-proBNP下降，10例LVEF提升，所有患者临床症状均有缓解，未出现治疗相关不良反应。

2. 冠状动脉内注射路径

解放军总医院两项随机对照试验显示，缺血性心衰患者在血运重建同期接受冠状动脉内MSCs移植，术后3~6个月LVEF较对照组显著提升，左心室收缩/舒张末期容积缩小，BNP水平下降，24个月随访显示患者运动耐量、生活质量评分均优于单纯药物治疗组。

针对急性心肌梗死患者的研究显示，再灌注治疗后5~7天经冠状动脉输入MSCs，18个月随访时LVEF提升幅度显著高于安慰剂组，心肌灌注水平明显改善，无相关严重不良事件。另有针对冠状动脉慢性完全闭塞病变的小样本研究提示，3×10⁶、4×10⁶、5×10⁶三个剂量组均能提升LVEF、缩小梗死面积，组间疗效无显著差异，未来仍需更大样本量明确最优剂量区间。

3. 心肌内注射+手术联合路径

南京鼓楼医院针对需行冠状动脉旁路移植术（CABG）的慢性缺血性心脏病患者研究显示：CABG同期联合心肌内注射MSCs，或联合“MSCs+胶原支架”移植，随访12个月时心肌梗死面积缩小幅度、LVEF提升幅度均显著优于单纯CABG组，其中联合胶原支架组的疗效更优，提示生物材料辅助可进一步提升干细胞留存率和治疗效果。

另有小样本研究证实，MSCs可用于儿童扩张型心肌病相关心衰的治疗，肌肉注射后患儿心功能可获得不同程度改善。

间充质干细胞（MSCs）治疗心衰的安全性已得到充分验证，对心功能的改善作用也在多项研究中得到证实，有望成为未来心衰治疗的重要补充手段，为终末期患者提供新的治疗选择。

文章来源：Chinese Journal of Cardiovascular Research,April 2022,Vol.20,No.4